Koning Thutmosis I Aakheperkare was de opvolger van Amenhotep I. Hij was echter niet zijn zoon. Na de dood van Amenhotep I kwam de militaire leider Thutmosis I, die getrouwd was met Ahmose's dochter (Aahmes), aan de macht. Thutmosis I werd dus volledig geaccepteerd in de Koninklijke familie mede door de Koninklijke afkomst van zijn vrouw. Ze kregen een aantal kinderen, waaronder Amenmose, Wadjmose, Hatsjepsut en Nefroebity. Hij had nog een bijvrouw, Moetnofret, met wie hij de latere farao Thutmosis II kreeg. De koning schijnt volgens Manetho 12 jaar en 9 maanden te hebben geregeerd.  De correcte duur bedraagt 6 jaar. De koning heeft vele militaire activiteiten en campagnes ontplooid. Nubië rebelleerde opnieuw tegen het Egyptisch gezag. Thutmosis I heeft de Nubische rebellenleider eigenhandig vermoord en deze opgehangen aan zijn schip voordat hij naar Thebe terugkeerde. Na deze daad verbouwde en verfraaide hij de tempel die onder Senusret III (12de Dynastie) begonnen was.
     In zijn tweede regeringsjaar richtte hij een stele op nabij Tombos waar hij forten had laten bouwen nabij de derde cataract, die voorheen tot Buhen, de tweede cataract, reikten. Ook leidde hij een kleine expeditie naar Syrië. Zijn tweede grote expeditie ging naar de uiterste grenzen van zijn rijk. Hij liet een stele oprichten waar hij de rivier de Eufraat overstak. De Syrische vorsten sloten zich toen bij hem aan, maar toen de koning weer vertrok, vielen zij hem weer aan en bouwden ze forten om hun grondgebied te kunnen beschermen. Thutmosis I vierde zijn overwinningen met het houden van een olifantenjacht in Apamea (Niy) in Syrië.  Hij keerde terug naar Egypte met rare verhalen over de rivier de Eufraat, namelijk dat de rivier omgekeerd stroomde in vergelijking met de Nijl (van noord naar zuid). Sindsdien werd de Eufraat als het 'omgekeerde water' aangeduid. In zijn 4de regeringsjaar brak er weer opnieuw een opstand uit in Nubië. Nadat hij een einde hieraan had gemaakt, reikte zijn invloed tot aan het vierde cataract. Hij probeerde het volk bezig te houden met allerlei bouwprojecten.  Dit leidde ertoe dat gedurende meerdere jaren er geen opstanden of onlusten meer zouden uitbreken. Thutmosis I heeft tijdens zijn bewind veel laten bouwen. De koning was ook de eerste die zich officieel liet begraven in de Vallei der Koningen. Veel van zijn bouwprojecten werden uitgevoerd in het tempelcomplex van Amon in Karnak, onder supervisie van zijn getalenteerde architect Ineni. Vóór de regering van Thutmosis I bestond de tempel van Karnak uit een lange processieweg dat leidde naar het centrale heiligdom. Thutmosis I bouwde de vijfde pyloon en een scherm muur rondom het centrale heiligdom. Erbuiten bouwde hij de vierde pyloon en een ommuring voor de tempel. Tussen de vierde en de vijfde pyloon maakte hij een hypostélenhof of zuilenwoud, gemaakt van cederhout uit Libanon. In de hoeken bouwde hij kolossale beelden van zichzelf, die de twee kronen van Beide Landen droegen. Buiten de vierde pyloon liet hij twee obelisken bouwen. Het graf van Thutmosis I is gelegen in de Vallei der Koningen met als grafnummer KV38. Zijn architect Ineni liet in een document optekenen dat hij: 'Voor zijne majesteit een graf had gebouwd... en niemand die het hoorde... en niemand die het zag.'  De mummie van de koning is gevonden in de cachetten (DB320), een geheime verzamel plaats van de priesters van de 22ste Dynastie, gelegen nabij de Deir el-Bahari vallei. De mummie bevindt zich heden in het Cairo Museum in een aparte zaal.